Trombocitai (trombocitai) yra maži citoplazmos gabalėliai, išsiskiriantys iš subrendusių megakariocitų citoplazmos kaulų čiulpuose.Nors megakariocitai yra mažiausiai kraujodaros ląstelių kaulų čiulpuose, jie sudaro tik 0,05% viso kaulų čiulpų branduolių ląstelių skaičiaus, jų gaminami trombocitai yra nepaprastai svarbūs hemostatinei organizmo funkcijai.Kiekvienas megakariocitas gali pagaminti 200–700 trombocitų.
Normalaus suaugusio žmogaus trombocitų skaičius yra (150-350) × 109/l.Trombocitai atlieka kraujagyslių sienelių vientisumo palaikymą.Trombocitų skaičiui sumažėjus iki 50 × Kai kraujospūdis mažesnis nei 109/l, dėl nedidelės traumos ar tik padidėjus kraujospūdžiui ant odos ir pogleivinės gali atsirasti kraujo stazės, net didelė purpura.Taip yra todėl, kad trombocitai bet kuriuo metu gali nusėsti ant kraujagyslių sienelės, kad užpildytų endotelio ląstelių atsiskyrimo paliktas spragas, ir gali susilieti į kraujagyslių endotelio ląsteles, kurios gali atlikti svarbų vaidmenį palaikant endotelio ląstelių vientisumą arba taisant endotelio ląsteles.Kai trombocitų yra per mažai, šias funkcijas sunku atlikti ir atsiranda polinkis kraujuoti.Trombocitai cirkuliuojančiame kraujyje paprastai yra „stacionarios“.Bet kai kraujagyslės pažeidžiamos, trombocitai aktyvuojami per paviršinį kontaktą ir veikiant tam tikriems krešėjimo faktoriams.Suaktyvinti trombocitai gali išskirti daugybę medžiagų, reikalingų hemostaziniam procesui ir atlikti fiziologines funkcijas, tokias kaip sukibimas, agregacija, išsiskyrimas ir adsorbcija.
Trombocitus gaminantys megakariocitai taip pat gaunami iš kaulų čiulpų kraujodaros kamieninių ląstelių.Hematopoetinės kamieninės ląstelės pirmiausia diferencijuojasi į megakariocitų pirmtakų ląsteles, taip pat žinomas kaip kolonijas formuojantys megakariocitai (CFU Meg).Chromosomos, esančios progenitorinės ląstelės stadijos branduolyje, paprastai yra 2–3 ploidinės.Kai progenitorinės ląstelės yra diploidinės arba tetraploidinės, ląstelės turi galimybę daugintis, todėl tai yra stadija, kai megakariocitų linijos padidina ląstelių skaičių.Kai megakariocitų progenitorinės ląstelės toliau diferencijuodavosi į 8–32 ploidinius megakariocitus, citoplazma pradėjo diferencijuotis, o endomembraninė sistema palaipsniui baigta kurti.Galiausiai membraninė medžiaga atskiria megakariocitų citoplazmą į daugybę mažų sričių.Kai kiekviena ląstelė visiškai atsiskiria, ji tampa trombocitu.Vienas po kito trombocitai nukrenta iš megakariocitų per tarpą tarp venos sinusinės sienelės endotelio ląstelių ir patenka į kraują.
Turintis visiškai skirtingas imunologines savybes.TPO yra glikoproteinas, kurį daugiausia gamina inkstai, kurio molekulinė masė yra maždaug 80 000–90 000.Kai sumažėja trombocitų kiekis kraujyje, TPO koncentracija kraujyje didėja.Šio reguliavimo faktoriaus funkcijos apima: ① DNR sintezės progenitorinėse ląstelėse didinimą ir ląstelių poliploidų skaičiaus didinimą;② Stimuliuoti megakariocitus sintetinti baltymus;③ Padidinkite bendrą megakariocitų skaičių, todėl padidėja trombocitų gamyba.Šiuo metu manoma, kad megakariocitų proliferaciją ir diferenciaciją daugiausia reguliuoja du reguliuojantys veiksniai dviejose diferenciacijos stadijose.Šie du reguliatoriai yra megakariocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius (Meg CSF) ir trombopoetinas (TPO).Meg CSF yra reguliavimo veiksnys, daugiausia veikiantis progenitorinių ląstelių stadiją, o jo vaidmuo yra reguliuoti megakariocitų progenitorinių ląstelių proliferaciją.Kai kaulų čiulpuose sumažėja bendras megakariocitų skaičius, šio reguliavimo faktoriaus gamyba didėja.
Trombocitams patekus į kraują, fiziologines funkcijas jie atlieka tik pirmas dvi dienas, tačiau vidutinė jų gyvenimo trukmė gali būti 7-14 dienų.Fiziologinės hemostatinės veiklos metu trombocitai patys suyra ir po agregacijos išskirs visas veikliąsias medžiagas;Jis taip pat gali integruotis į kraujagyslių endotelio ląsteles.Be senėjimo ir sunaikinimo, trombocitai taip pat gali būti suvartojami atliekant jų fiziologines funkcijas.Senstantys trombocitai patenka į blužnies, kepenų ir plaučių audinius.
1. Trombocitų ultrastruktūra
Įprastomis sąlygomis trombocitai atrodo kaip šiek tiek išgaubti diskai iš abiejų pusių, kurių vidutinis skersmuo yra 2-3 μm.Vidutinis tūris yra 8 μM3.Trombocitai yra branduolinės ląstelės, neturinčios specifinės struktūros optiniu mikroskopu, tačiau sudėtingą ultrastruktūrą galima stebėti elektroniniu mikroskopu.Šiuo metu trombocitų struktūra paprastai skirstoma į aplinkinę zoną, sol gelio sritį, organelių sritį ir specialią membranos sistemos sritį.
Normalus trombocitų paviršius yra lygus, matomos nedidelės įgaubtos struktūros ir yra atvira kanalų sistema (OCS).Aplink trombocitų paviršių sudaro trys dalys: išorinis sluoksnis, vienetinė membrana ir submembraninė sritis.Kailis daugiausia sudarytas iš įvairių glikoproteinų (GP), tokių kaip GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX ir kt. Jis sudaro įvairius adhezijos receptorius ir gali prisijungti. į TSP, trombiną, kolageną, fibrinogeną ir kt. Trombocitams labai svarbu dalyvauti krešėjimo ir imuninės sistemos reguliavime.Vienetinėje membranoje, dar vadinamoje plazmine membrana, yra baltymų dalelių, įterptų į lipidų dvigubą sluoksnį.Šių dalelių skaičius ir pasiskirstymas yra susiję su trombocitų sukibimu ir krešėjimo funkcija.Membranoje yra Na+- K+- ATPazė, kuri palaiko jonų koncentracijos skirtumą membranos viduje ir išorėje.Submembraninė zona yra tarp apatinės vienetinės membranos dalies ir išorinės mikrotubulo pusės.Submembraninėje srityje yra submembraninių gijų ir aktino, kurie yra susiję su trombocitų sukibimu ir agregacija.
Trombocitų solio gelio srityje taip pat yra mikrotubulių, mikrofilamentų ir submembraninių gijų.Šios medžiagos sudaro trombocitų skeletą ir susitraukimo sistemą, vaidindamos svarbų vaidmenį trombocitų deformacijoje, dalelių išsiskyrime, tempime ir krešulių susitraukime.Mikrotubulus sudaro tubulinas, kuris sudaro 3% viso trombocitų baltymo.Pagrindinė jų funkcija – palaikyti trombocitų formą.Mikrofilamentuose daugiausia yra aktino, kuris yra labiausiai paplitęs baltymas trombocituose ir sudaro 15–20% visų trombocitų baltymų.Submembraniniai siūlai daugiausia yra pluošto komponentai, kurie gali padėti aktiną surišančiam baltymui ir aktinui susijungti į ryšulius.Esant prielaidai, kad yra Ca2+, aktinas bendradarbiauja su protrombinu, kontraktinu, rišančiu baltymu, ko aktinu, miozinu ir kt., kad užbaigtų trombocitų formos pasikeitimą, pseudopodiumo susidarymą, ląstelių susitraukimą ir kitus veiksmus.
1 lentelė Pagrindiniai trombocitų membranos glikoproteinai
Organelių sritis yra sritis, kurioje trombocituose yra daug organelių rūšių, kurios turi gyvybiškai svarbios įtakos trombocitų funkcijai.Tai taip pat šiuolaikinės medicinos tyrimų centras.Svarbiausi organelių srities komponentai yra įvairios dalelės, tokios kaip α dalelės, tankios dalelės (δ dalelės) ir lizosoma (λ dalelės ir kt.), daugiau informacijos rasite 1 lentelėje.α granulės yra saugojimo vietos trombocituose, kurios gali išskirti baltymus.Kiekviename trombocite yra daugiau nei dešimt α dalelių.1 lentelėje išvardyti tik santykinai pagrindiniai komponentai, o pagal autoriaus paiešką buvo nustatyta, kad α Granulėse yra daugiau nei 230 trombocitų išvestinių faktorių (PDF) lygių.Tankiųjų dalelių santykis α Dalelės yra šiek tiek mažesnės, jų skersmuo 250-300 nm, kiekviename trombocite yra 4-8 tankios dalelės.Šiuo metu nustatyta, kad 65% ADP ir ATP yra kaupiami tankiose dalelėse trombocituose, o 90% 5-HT kraujyje taip pat yra kaupiama tankiose dalelėse.Todėl tankios dalelės yra labai svarbios trombocitų agregacijai.Gebėjimas išskirti ADP ir 5-HT taip pat kliniškai naudojamas trombocitų sekrecijos funkcijai įvertinti.Be to, šiame regione taip pat yra mitochondrijų ir lizosomų, kurios šiais metais taip pat yra tyrimų taškas šalyje ir užsienyje.2013 m. Nobelio fiziologijos ir medicinos premija buvo skirta trims mokslininkams James E. Rothman, Randy W. Schekman ir Thomas C. S ü dhof už intracelulinio transportavimo mechanizmų paslapčių atradimą.Taip pat yra daug nežinomų laukų medžiagų ir energijos metabolizme trombocituose per tarpląstelinius kūnus ir lizosomas.
Speciali membranos sistemos sritis apima OCS ir tankią vamzdinę sistemą (DTS).OCS yra vingiuota vamzdynų sistema, kurią sudaro trombocitų paviršius, nugrimzdęs į trombocitų vidų, labai padidindamas trombocitų, besiliečiančių su plazma, paviršiaus plotą.Kartu tai yra tarpląstelinis kanalas įvairioms medžiagoms patekti į trombocitus ir išlaisvinti įvairų trombocitų dalelių turinį.DTS vamzdynas nėra sujungtas su išoriniu pasauliu ir yra medžiagų sintezės vieta kraujo ląstelėse.
2. Trombocitų fiziologinė funkcija
Pagrindinė trombocitų fiziologinė funkcija yra dalyvauti hemostazėje ir trombozėse.Funkcinę trombocitų veiklą fiziologinės hemostazės metu galima grubiai suskirstyti į dvi stadijas: pradinę hemostazę ir antrinę hemostazę.Trombocitai vaidina svarbų vaidmenį abiejose hemostazės stadijose, tačiau specifiniai jų veikimo mechanizmai vis tiek skiriasi.
1) Pradinė hemostatinė trombocitų funkcija
Pirminės hemostazės metu susidaręs trombas daugiausia yra baltasis trombas, o aktyvinimo reakcijos, tokios kaip trombocitų sukibimas, deformacija, išsiskyrimas ir agregacija, yra svarbūs pirminio hemostazės proceso mechanizmai.
I. Trombocitų sukibimo reakcija
Sukibimas tarp trombocitų ir ne trombocitų paviršių vadinamas trombocitų sukibimu, kuris yra pirmasis žingsnis dalyvaujant normaliose hemostatinėse reakcijose po kraujagyslių pažeidimo ir svarbus patologinės trombozės etapas.Pažeidus kraujagyslę, trombocitai, tekantys per šį kraujagyslę, yra aktyvuojami po kraujagyslių endoteliu esančio audinio paviršiumi ir iškart prilimpa prie pažeistos vietos kolageno skaidulų.Po 10 minučių lokaliai nusėdę trombocitai pasiekė didžiausią vertę ir susidarė baltieji kraujo krešuliai.
Pagrindiniai trombocitų adhezijos procese dalyvaujantys veiksniai yra trombocitų membranos glikoproteinas Ⅰ (GP Ⅰ), von Willebrand faktorius (vW faktorius) ir kolagenas subendoteliniame audinyje.Pagrindiniai kraujagyslių sienelėse esantys kolageno tipai yra I, III, IV, V, VI ir VII tipai, tarp kurių I, III ir IV tipų kolagenas yra svarbiausias trombocitų sukibimo procesui tekančiomis sąlygomis.vW faktorius yra tiltas, jungiantis trombocitų sukibimą su I, III ir IV tipo kolagenu, o glikoproteinui specifinis receptorius GP Ib ant trombocitų membranos yra pagrindinė trombocitų kolageno surišimo vieta.Be to, trombocitų membranoje esantys glikoproteinai GP IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36 ir CD31 taip pat dalyvauja sukibime su kolagenu.
II.Trombocitų agregacijos reakcija
Trombocitų vienas prie kito prilipimo reiškinys vadinamas agregacija.Sukibimo reakcija vyksta su adhezijos reakcija.Esant Ca2+, trombocitų membranos glikoproteinas GPIIb/IIIa ir fibrinogeno agregatas kartu išsklaido trombocitus.Trombocitų agregaciją gali sukelti du skirtingi mechanizmai, vienas yra įvairūs cheminiai induktoriai, o kitas sukelia šlyties įtempis tekančiomis sąlygomis.Agregacijos pradžioje trombocitai pasikeičia iš disko formos į sferinę formą ir išsikiša kai kurias pseudo pėdas, kurios atrodo kaip maži spygliai;Tuo pačiu metu trombocitų degranuliacija reiškia veikliųjų medžiagų, tokių kaip ADP ir 5-HT, išsiskyrimą, kurios iš pradžių buvo laikomos tankiose dalelėse.ADP, 5-HT išsiskyrimas ir kai kurių prostaglandinų gamyba yra labai svarbūs agregacijai.
ADP yra svarbiausia trombocitų agregacijos medžiaga, ypač endogeninis ADP, išsiskiriantis iš trombocitų.Į trombocitų suspensiją įpilkite nedidelį kiekį ADP (koncentracija 0,9) μ Žemiau mol/L), gali greitai sukelti trombocitų agregaciją, bet greitai depolimerizuotis;Jei pridedamos vidutinės ADP dozės (1,0) μ Esant maždaug mol/L, netrukus po pirmosios agregacijos fazės ir depolimerizacijos fazės pabaigos įvyksta antroji negrįžtama agregacijos fazė, kurią sukelia trombocitų išskiriamas endogeninis ADP;Jei pridedamas didelis kiekis ADP, tai greitai sukelia negrįžtamą agregaciją, kuri tiesiogiai patenka į antrąją agregacijos fazę.Skirtingų trombino dozių pridėjimas prie trombocitų suspensijos taip pat gali sukelti trombocitų agregaciją;Ir panašiai kaip ADP, palaipsniui didėjant dozei, grįžtamoji agregacija gali būti stebima tik nuo pirmos fazės iki dviejų agregacijos fazių atsiradimo, o vėliau tiesiogiai pereinant į antrąją agregacijos fazę.Kadangi endogeninio ADP išsiskyrimo blokavimas adenozinu gali slopinti trombino sukeltą trombocitų agregaciją, tai rodo, kad trombino poveikį gali sukelti trombino prisijungimas prie trombino receptorių trombocitų ląstelių membranoje, dėl kurio išsiskiria endogeninis ADP.Kolageno pridėjimas taip pat gali sukelti trombocitų agregaciją suspensijoje, tačiau paprastai manoma, kad tik negrįžtamą agregaciją antroje fazėje sukelia kolageno sukeltas endogeninis ADP išsiskyrimas.Medžiagos, kurios paprastai gali sukelti trombocitų agregaciją, gali sumažinti cAMP kiekį trombocituose, o tos, kurios slopina trombocitų agregaciją, padidina cAMP.Todėl šiuo metu manoma, kad cAMP sumažėjimas gali sukelti Ca2+ trombocitų padidėjimą, skatinantį endogeninio ADP išsiskyrimą.ADP sukelia trombocitų agregaciją, kuriai reikalingas Ca2+ ir fibrinogeno buvimas, taip pat energijos suvartojimas.
Trombocitų prostaglandino vaidmuo Trombocitų plazminės membranos fosfolipidas turi arachidono rūgšties, o trombocitų ląstelėje yra fosfatido rūgšties A2.Kai ant paviršiaus suaktyvėja trombocitai, aktyvuojama ir fosfolipazė A2.Katalizuojant fosfolipazę A2, arachidono rūgštis atskiriama nuo fosfolipidų plazmos membranoje.Arachidono rūgštis gali sudaryti didelį kiekį TXA2, katalizuojant trombocitų ciklooksigenazei ir tromboksano sintazei.TXA2 sumažina cAMP kiekį trombocituose, todėl stipriai agreguojasi trombocitai ir atsiranda vazokonstrikcinis poveikis.TXA2 taip pat yra nestabilus, todėl greitai virsta neaktyviu TXB2.Be to, normaliose kraujagyslių endotelio ląstelėse yra prostaciklino sintazės, kuri gali katalizuoti prostaciklino (PGI2) gamybą iš trombocitų.PGI2 gali padidinti cAMP trombocituose, todėl jis stipriai slopina trombocitų agregaciją ir vazokonstrikciją.
Adrenalinas gali prasiskverbti per α 2. Adrenerginių receptorių tarpininkavimas gali sukelti dvifazę trombocitų agregaciją, kurios koncentracija (0,1–10) μ Mol/L.Trombinas esant mažoms koncentracijoms (<0,1 μ, esant mol/L, pirmosios fazės trombocitų agregaciją daugiausia sukelia PAR1; esant didelėms koncentracijoms (0,1-0,3) μ Esant mol/L, antrosios fazės agregaciją gali sukelti PAR1 ir PAR4 . Stiprūs trombocitų agregacijos induktoriai taip pat apima trombocitus aktyvinantį faktorių (PAF), kolageną, vW faktorių, 5-HT ir kt. Trombocitų agregaciją taip pat galima sukelti tiesiogiai mechaniniu poveikiu be jokio induktoriaus. Šis mechanizmas daugiausia veikia esant arterijų trombozei, pvz. aterosklerozė.
III.Trombocitų išsiskyrimo reakcija
Kai trombocitai yra fiziologiškai stimuliuojami, jie kaupiasi tankiose dalelėse α Daugelio dalelėse ir lizosomose esančių medžiagų išstumimo iš ląstelių reiškinys vadinamas atpalaidavimo reakcija.Daugumos trombocitų funkcija pasiekiama dėl medžiagų, susidariusių ar išsiskiriančių išsiskyrimo reakcijos metu, biologinio poveikio.Beveik visi induktoriai, sukeliantys trombocitų agregaciją, gali sukelti išsiskyrimo reakciją.Išsiskyrimo reakcija paprastai įvyksta po pirmosios trombocitų agregacijos fazės, o išsiskyrimo reakcijos metu išsiskirianti medžiaga sukelia antrosios fazės agregaciją.Induktoriai, sukeliantys išsiskyrimo reakcijas, gali būti apytiksliai suskirstyti į:
i.Silpnas induktorius: ADP, adrenalinas, norepinefrinas, vazopresinas, 5-HT.
ii.Vidutiniai induktoriai: TXA2, PAF.
iii.Stiprūs induktoriai: trombinas, kasos fermentas, kolagenas.
2) Trombocitų vaidmuo kraujo krešėjimui
Trombocitai daugiausia dalyvauja įvairiose krešėjimo reakcijose per fosfolipidus ir membraninius glikoproteinus, įskaitant krešėjimo faktorių (IX, XI ir XII faktorių) adsorbciją ir aktyvavimą, krešėjimą skatinančių kompleksų susidarymą fosfolipidų membranų paviršiuje ir protrombino susidarymą.
Plazminė membrana trombocitų paviršiuje jungiasi su įvairiais krešėjimo faktoriais, tokiais kaip fibrinogenas, V faktorius, XI faktorius, XIII faktorius ir kt. α Dalelėse taip pat yra fibrinogeno, XIII faktoriaus ir kai kurių trombocitų faktorių (PF), tarp kurių yra PF2. ir PF3 skatina kraujo krešėjimą.PF4 gali neutralizuoti hepariną, o PF6 slopina fibrinolizę.Kai trombocitai aktyvuojami paviršiuje, jie gali pagreitinti XII ir XI krešėjimo faktorių paviršinio aktyvavimo procesą.Apskaičiuota, kad trombocitų suteikiamas fosfolipidų paviršius (PF3) 20 000 kartų pagreitina protrombino aktyvavimą.Sujungus Xa ir V faktorius prie šio fosfolipido paviršiaus, jie taip pat gali būti apsaugoti nuo antitrombino III ir heparino slopinamojo poveikio.
Kai trombocitai agreguojasi ir sudaro hemostatinį trombą, koaguliacijos procesas jau įvyko lokaliai, trombocitai atidengė daug fosfolipidų paviršių, sudarydami itin palankias sąlygas aktyvuotis X faktoriui ir protrombinui.Kai trombocitai stimuliuojami kolagenu, trombinu arba kaolinu, sfingomielinas ir fosfatidilcholinas trombocitų membranos išorėje virsta fosfatidiletanolaminu ir fosfatidilserinu viduje, todėl membranos paviršiuje padaugėja fosfatidiletanolamino ir fosfatidilcholino.Aukščiau nurodytos fosfatidilo grupės, apverstos trombocitų paviršiuje, dalyvauja formuojant pūsleles ant membranos paviršiaus trombocitų aktyvacijos metu.Pūslelės atsiskiria ir patenka į kraujotaką, kad susidarytų mikrokapsulės.Pūslelėse ir mikrokapsulėse gausu fosfatidilserino, kuris padeda kaupti ir aktyvuoti protrombiną bei dalyvauja kraujo krešėjimo skatinimo procese.
Po trombocitų agregacijos jo α Įvairių trombocitų faktorių išsiskyrimas dalelėse skatina kraujo skaidulų susidarymą ir daugėjimą, sulaiko kitas kraujo ląsteles, kad susidarytų krešuliai.Todėl, nors trombocitai palaipsniui suyra, hemostaziniai embolai vis tiek gali padidėti.Trombocitai, likę kraujo krešulyje, turi pseudopodijas, kurios tęsiasi į kraujo skaidulų tinklą.Šių trombocitų susitraukiantys baltymai susitraukia, todėl kraujo krešulys susitraukia, išspaudžia serumą ir tampa kietu hemostaziniu kamščiu, tvirtai užsandarinančiu kraujagyslių tarpą.
Aktyvinant trombocitus ir paviršiuje esančią krešėjimo sistemą, suaktyvinama ir fibrinolitinė sistema.Plazminas ir jo aktyvatorius, esantis trombocituose, bus išleistas.Serotonino išsiskyrimas iš kraujo skaidulų ir trombocitų taip pat gali paskatinti endotelio ląsteles išleisti aktyvatorius.Tačiau dėl trombocitų suirimo ir PF6 bei kitų proteazes slopinančių medžiagų išsiskyrimo, jų neveikia fibrinolizinis aktyvumas formuojantis kraujo krešuliams.
(Šio straipsnio turinys yra perspausdintas ir mes nesuteikiame jokių aiškių ar numanomų garantijų dėl šiame straipsnyje pateikto turinio tikslumo, patikimumo ar išsamumo ir nesame atsakingi už šiame straipsnyje pateiktas nuomones, supraskite.)
Paskelbimo laikas: 2023-06-13