Šiandien sąvoka, žinoma kaip PRP, pirmą kartą pasirodė hematologijos srityje aštuntajame dešimtmetyje.Hematologai sukūrė terminą PRP prieš dešimtmečius, kad apibūdintų plazmą, gautą iš trombocitų skaičiaus, didesnio už bazinę periferinio kraujo vertę.Po daugiau nei dešimties metų PRP buvo naudojamas veido žandikaulių chirurgijoje kaip trombocitais turtingo fibrino (PRF) forma.Fibrino kiekis šiame PRP darinyje turi didelę vertę dėl jo lipnumo ir pastovios būsenos savybių, o PRP pasižymi nuolatinėmis priešuždegiminėmis savybėmis ir skatina ląstelių proliferaciją.Galiausiai, maždaug dešimtajame dešimtmetyje, PRP pradėjo populiarėti.Galiausiai ši technologija buvo perkelta į kitas medicinos sritis.Nuo tada ši pozityviosios biologijos rūšis buvo plačiai ištirta ir taikoma įvairioms profesionalių sportininkų raumenų ir kaulų sistemos traumoms gydyti, o tai dar labiau paskatino jos platų dėmesį žiniasklaidoje.Be to, kad PRP yra veiksmingas ortopedijoje ir sporto medicinoje, jis taip pat naudojamas oftalmologijoje, ginekologijoje, urologijoje ir kardiologijoje, pediatrijoje ir plastinėje chirurgijoje.Pastaraisiais metais PRP taip pat buvo giriamas dermatologų dėl savo potencialo gydant odos opas, atkuriant randus, regeneruojant audinius, atjauninant odą ir netgi skatinant plaukų slinkimą.
Atsižvelgiant į tai, kad PRP gali tiesiogiai manipuliuoti gijimo ir uždegiminiais procesais, būtina įvesti gijimo kaskadą kaip atskaitą.Gydymo procesas skirstomas į keturis etapus: hemostazė;Uždegimas;Ląstelių ir matricų proliferacija ir galiausiai žaizdų remodeliavimas.
Audinių gydymas
Suaktyvinama audinių gijimo pakopinė reakcija, dėl kurios atsiranda trombocitų agregacija, krešulių susidarymas ir laikinos ekstraląstelinės matricos (ECM) atsiradimas.Tada trombocitai prilimpa prie atviro kolageno ir ECM baltymo, sukeldami bioaktyvių molekulių, esančių a granulėse, išsiskyrimą.Trombocituose yra įvairių bioaktyvių molekulių, įskaitant augimo faktorius, chemoterapijos faktorius ir citokinus, taip pat priešuždegiminius mediatorius, tokius kaip prostaglandinas, prostatos ciklinas, histaminas, tromboksanas, serotoninas ir bradikininas.
Paskutinis gijimo proceso etapas priklauso nuo žaizdos pertvarkymo.Audinių remodeliavimas yra griežtai reguliuojamas, kad būtų sukurta pusiausvyra tarp anabolinių ir katabolinių reakcijų.Šiame etape trombocitų kilmės augimo faktorius (PDGF) ir transformuojantis augimo faktorius (TGF-β) Fibronektinas ir fibronektinas skatina fibroblastų proliferaciją ir migraciją, taip pat ECM komponentų sintezę.Tačiau žaizdos brendimo laikas labai priklauso nuo žaizdos sunkumo, individualių savybių ir specifinio pažeisto audinio gijimo gebėjimo.Kai kurie patofiziologiniai ir metaboliniai veiksniai gali turėti įtakos gijimo procesui, pavyzdžiui, audinių išemija, hipoksija, infekcija, augimo faktoriaus disbalansas ir net su metaboliniu sindromu susijusios ligos.
Priešuždegiminė mikroaplinka trukdo gijimo procesui.Dar sudėtingiau yra tai, kad didelis proteazės aktyvumas slopina natūralų augimo faktoriaus (GF) veikimą.Be mitozinių, angiogeninių ir chemotaksinių savybių, PRP taip pat yra gausus daugelio augimo faktorių šaltinis.Šios biomolekulės gali neutralizuoti žalingą poveikį uždegiminiams audiniams, kontroliuodamos padidėjusį uždegimą ir sukurdamos anabolinius dirgiklius.Atsižvelgiant į šias savybes, mokslininkai gali rasti didelį potencialą gydant įvairius sudėtingus sužalojimus.
Daugelis ligų, ypač raumenų ir kaulų, labai priklauso nuo biologinių produktų, reguliuojančių uždegiminį procesą, pavyzdžiui, PRP, skirtą osteoartrito gydymui.Šiuo atveju sąnarių kremzlių sveikata priklauso nuo tikslios anabolinių ir katabolinių reakcijų pusiausvyros.Atsižvelgiant į šį principą, tam tikrų teigiamų biologinių veiksnių naudojimas gali būti sėkmingas siekiant sveikos pusiausvyros.PRP, nes atpalaiduoja trombocitus, granulėse esantys augimo faktoriai yra plačiai naudojami audinių transformacijos potencialui reguliuoti, o tai taip pat mažina skausmą.Tiesą sakant, vienas iš pagrindinių PRP gydymo tikslų yra sustabdyti pagrindinę uždegiminę ir katabolinę mikroaplinką ir skatinti virsmą priešuždegiminiais vaistais.Kiti autoriai anksčiau įrodė, kad trombinu aktyvuotas PRP padidina kelių biologinių molekulių išsiskyrimą.Šie veiksniai apima hepatocitų augimo faktorių (HGF) ir naviko nekrozės faktorių (TNF-α), transformuojantį augimo faktorių beta1 (TGF-β1), kraujagyslių endotelio augimo faktorių (VEGF) ir epidermio augimo faktorių (EGF).Kiti tyrimai parodė, kad PRP skatina ii tipo kolageno ir agrekano mRNR koncentracijos padidėjimą, tuo pačiu sumažindamas priešuždegiminio citokino interleukino (IL) 1 slopinimą ant jų.Taip pat buvo pasiūlyta, kad dėl HGF ir TNF-α [28] PRP gali padėti sukurti priešuždegiminį poveikį.Abu šie molekuliniai preparatai mažina branduolinio faktoriaus kappaB (NF- κВ) Anti-aktyvacijos aktyvumą ir ekspresiją;Antra, TGF-β1 ekspresija taip pat apsaugo nuo monocitų chemotaksės, taip neutralizuodamas TNF-α poveikį chemokinų transaktyvacijai.Atrodo, kad HGF vaidina nepakeičiamą PRP sukeltą priešuždegiminį poveikį.Šis stiprus priešuždegiminis citokinas sunaikina NF-κ B signalizacijos kelią, o priešuždegiminė citokinų ekspresija slopina uždegiminį atsaką.Be to, PRP taip pat gali sumažinti aukštą azoto oksido (NO) kiekį.Pavyzdžiui, įrodyta, kad sąnarių kremzlėje NO koncentracijos padidėjimas slopina kolageno sintezę ir skatina chondrocitų apoptozę, tuo pačiu padidindamas matricos metaloproteinazių (MMP) sintezę, taip skatindamas katabolizmo transformaciją.Kalbant apie ląstelių degeneraciją, taip pat manoma, kad PRP gali manipuliuoti specifinių ląstelių tipų autofagija.Pasiekusios galutinę senėjimo būseną kai kurios ląstelių grupės praranda statinės būsenos ir savęs atsinaujinimo potencialą.Tačiau naujausi tyrimai parodė, kad gydymas PRP gali gerai pakeisti šias kenksmingas sąlygas.Moussa ir jo kolegos įrodė, kad PRP gali sukelti chondrocitų apsaugą didindamas autofagiją ir priešuždegiminius žymenis, tuo pačiu sumažindamas žmogaus osteoartrito kremzlės apoptozę.Garcia Pratt ir kt.Pranešama, kad autofagija lemia perėjimą tarp raumenų kamieninių ląstelių ramybės ir senėjimo likimo.Tyrėjai mano, kad in vivo integruotos autofagijos normalizavimas leidžia išvengti tarpląstelinių pažeidimų kaupimosi ir užkerta kelią palydovinių ląstelių senėjimui ir funkciniam nuosmukiui.Netgi senstančiose žmogaus kamieninėse ląstelėse, pavyzdžiui, neseniai, Parrishas ir Rodesas taip pat padarė reikšmingą indėlį, dar labiau atskleisdami PRP priešuždegiminį potencialą.Šį kartą didžiausias dėmesys skiriamas trombocitų ir neutrofilų sąveikai.Tyrimo metu tyrėjai paaiškino, kad aktyvuotus trombocitus, kuriuos išskiria arachidono rūgštis, absorbuoja neutrofilai ir paverčia leukotrienais ir prostaglandinais, kurie yra žinomos uždegiminės molekulės.Tačiau trombocitų neutrofilų sąveika leidžia leukotrieną paversti lipoproteinais, kurie, kaip įrodyta, yra veiksmingas priešuždegiminis baltymas, galintis apriboti neutrofilų aktyvavimą ir užkirsti kelią dializei bei skatinti paveldėjimą iki paskutinės gijimo kaskados stadijos.
Priešuždegiminė mikroaplinka trukdo gijimo procesui.Dar sudėtingiau yra tai, kad didelis proteazės aktyvumas slopina natūralų augimo faktoriaus (GF) veikimą.Be mitozinių, angiogeninių ir chemotaksinių savybių, PRP taip pat yra gausus daugelio augimo faktorių šaltinis.Šios biomolekulės gali neutralizuoti žalingą poveikį uždegiminiams audiniams, kontroliuodamos padidėjusį uždegimą ir sukurdamos anabolinę stimuliaciją.
Ląstelių faktorius
PRP citokinai atlieka pagrindinį vaidmenį manipuliuojant audinių atstatymo procesu ir reguliuojant uždegiminius pažeidimus.Priešuždegiminiai citokinai yra daugybė biocheminių molekulių, tarpininkaujančių priešuždegiminių citokinų atsakui, kurį daugiausia sukelia aktyvuoti makrofagai.Priešuždegiminiai citokinai sąveikauja su specifiniais citokinų inhibitoriais ir tirpiais citokinų receptoriais, kad reguliuotų uždegimą.Interleukinas (IL) – 1 receptorių antagonistai, IL-4, IL-10, IL-11 ir IL-13 priskiriami prie pagrindinių vaistų nuo uždegimo, citokinų.Atsižvelgiant į skirtingus žaizdų tipus, kai kurie citokinai, tokie kaip interferonas, leukemiją slopinantis faktorius, TGF-β ir IL-6, gali turėti priešuždegiminį arba priešuždegiminį poveikį.TNF-α、 IL-1 ir IL-18 turi tam tikrus citokinų receptorius, kurie gali slopinti kitų baltymų priešuždegiminį poveikį [37].IL-10 yra vienas veiksmingiausių priešuždegiminių citokinų, galinčių sumažinti priešuždegiminius citokinus, tokius kaip IL-1, IL-6 ir TNF-α, ir dar labiau reguliuoti priešuždegiminius veiksnius.Šie antireguliaciniai mechanizmai atlieka pagrindinį vaidmenį gaminant ir veikiant priešuždegiminius citokinus.Be to, tam tikri citokinai gali sukelti specifinius signalo atsakus, kad stimuliuotų fibroblastus, kurie yra labai svarbūs audinių atstatymui.Uždegiminis citokinas TGF β 1、IL-1 β、 IL-6, IL-13 ir IL-33 skatina fibroblastus diferencijuotis į miofibroblastus ir gerina ECM [38].Savo ruožtu fibroblastai išskiria citokiną TGF-β、 IL-1 β、 IL-33, CXC ir CC chemokinus skatina uždegiminį atsaką aktyvuodami ir įdarbindami imunines ląsteles, tokias kaip makrofagai.Šios uždegiminės ląstelės vaidina daugybę vaidmenų žaizdoje, daugiausia skatindamos žaizdos valymą ir chemokinų, metabolitų ir augimo faktorių biosintezę, kuri yra labai svarbi naujų audinių atstatymui.Todėl PRP citokinai vaidina svarbų vaidmenį stimuliuojant ląstelių tipo sukeltą imuninį atsaką ir skatinant uždegiminės stadijos regresiją.Tiesą sakant, kai kurie tyrėjai pavadino šį procesą kaip „regeneracinį uždegimą“, nurodydami, kad uždegimo stadija, nepaisant paciento nerimo, yra būtinas ir esminis žingsnis siekiant sėkmingai užbaigti audinių atstatymo procesą, atsižvelgiant į epigenetinį mechanizmą, kurį uždegimas signalizuoja. skatina ląstelių plastiškumą.
Citokinų vaidmuo vaisiaus odos uždegime yra labai svarbus regeneracinės medicinos tyrimams.Skirtumas tarp vaisiaus ir suaugusiųjų gydymo mechanizmų yra tas, kad pažeisti vaisiaus audiniai kartais grįžta į pradinę būseną, atsižvelgiant į vaisiaus amžių ir atitinkamus audinių tipus.Žmonėms vaisiaus oda gali visiškai atsinaujinti per 24 savaites, o suaugusiųjų žaizdų gijimas gali sukelti randų susidarymą.Kaip žinome, lyginant su sveikais audiniais, randų audinių mechaninės savybės gerokai sumažėja, o jų funkcijos yra ribotos.Ypatingas dėmesys skiriamas citokinui IL-10, kuris, kaip nustatyta, yra labai išreikštas vaisiaus vandenyse ir vaisiaus odoje, ir, kaip įrodyta, vaidina vaidmenį be randų atkuriant vaisiaus odą, kurią skatina pleiotropinis citokino poveikis.ZgheibC ir kt.Buvo tiriamas vaisiaus odos persodinimas į transgenines nokautas (KO) IL-10 peles ir kontrolines peles.IL-10KO pelėms buvo uždegimo požymių ir randų susidarymo aplink transplantatus, o kontrolinės grupės transplantatų biomechaninės savybės reikšmingų pokyčių ir randų gijimo nenustatyta.
Delikačios priešuždegiminių ir priešuždegiminių citokinų ekspresijos pusiausvyros reguliavimo svarba yra ta, kad pastarieji, kai jie gaminami per daug, galiausiai siunčia signalus apie ląstelių degradaciją, sumažindami tam tikrų genų ekspresiją.Pavyzdžiui, raumenų ir kaulų medicinoje IL-1 β Down reguliuoja SOX9, kuris yra atsakingas už kremzlės vystymąsi.SOX9 gamina svarbius transkripcijos faktorius kremzlės vystymuisi, reguliuoja II tipo kolageno alfa 1 (Col2A1) ir yra atsakingas už II tipo kolageno genų kodavimą.IL-1 β Galiausiai sumažėjo Col2A1 ir agrekano ekspresija.Tačiau buvo įrodyta, kad gydymas trombocitais turtingais produktais slopina IL-1 β. Tai vis dar yra įmanomas regeneracinės medicinos sąjungininkas, siekiant palaikyti kolageną koduojančių genų ekspresiją ir sumažinti priešuždegiminių citokinų sukeltą chondrocitų apoptozę.
Anabolinė stimuliacija: PRP esantys citokinai ne tik reguliuoja pažeisto audinio uždegiminę būseną, bet ir dalyvauja anabolinėje reakcijoje, atlikdami mitozės, cheminės traukos ir proliferacijos vaidmenis.Tai in vitro tyrimas, kuriam vadovavo Cavallo ir kt.Ištirti skirtingų PRP poveikį žmogaus chondrocitams.Tyrėjai pastebėjo, kad PRP produktai, turintys palyginti mažą trombocitų ir leukocitų koncentraciją, skatina normalų chondrocitų aktyvumą, o tai skatina kai kuriuos ląstelių anabolinio atsako mechanizmus.Pavyzdžiui, buvo pastebėta ii tipo kolageno ir agreguojančių glikanų ekspresija.Atrodo, kad didelė trombocitų ir leukocitų koncentracija stimuliuoja kitus ląstelių signalizacijos kelius, kuriuose dalyvauja įvairūs citokinai.Autoriai teigia, kad tai gali būti dėl to, kad šioje konkrečioje PRP formulėje yra daug baltųjų kraujo kūnelių.Šios ląstelės yra atsakingos už padidėjusią tam tikrų augimo faktorių, tokių kaip VEGF, FGF-b ir interleukinų IL-1b ir IL-6, ekspresiją, o tai savo ruožtu gali stimuliuoti TIMP-1 ir IL-10.Kitaip tariant, lyginant su „blogąja“ PRP formule, atrodo, kad PRP mišinys, kuriame gausu trombocitų ir baltųjų kraujo kūnelių, skatina santykinį chondrocitų invaziškumą.
Schnabel ir kt.buvo sukurtas siekiant įvertinti autologinių biomedžiagų vaidmenį arklio sausgyslių audinyje.Autoriai surinko šešių jaunų suaugusių arklių (2–4 metų amžiaus) kraujo ir sausgyslių mėginius ir daugiausia dėmesio skyrė genų ekspresijos modelio, DNR ir kolageno kiekio arklių flexor digitorum superficialis sausgyslių eksplantų, auginamų terpėje, kurioje yra PRP, tyrimams. ar kitų kraujo produktų.Sausgyslių eksplantai buvo auginami kraujyje, plazmoje, PRP, trombocitų trūkumo plazmoje (PPP) arba kaulų čiulpų aspiratuose (BMA), o aminorūgštys buvo pridėtos į 100%, 50% arba 10% serumo neturintį DMEM.Atlikdami taikytiną biocheminę analizę po…, tyrėjai pastebėjo, kad TGF-β PDGF-BB ir PDGF-1 koncentracija PRP terpėje buvo ypač didesnė nei visų kitų tirtų kraujo produktų.Be to, sausgyslių audiniai, kultivuoti 100 % PRP terpėje, parodė padidėjusią matricos baltymų COL1A1, COL3A1 ir COMP genų ekspresiją, bet nepadidėjo katabolinių fermentų MMPs3 ir 13. Bent jau sausgyslių struktūros požiūriu šis in vivo tyrimas patvirtina autolo – podagros kraujo produktas, arba PRP, skirtas stambių žinduolių tendinitui gydyti.
Chen ir kt.Toliau buvo aptartas rekonstrukcinis PRP poveikis.Ankstesnėse savo tyrimų serijose mokslininkai įrodė, kad PRP ne tik sustiprino kremzlės formavimąsi, bet ir skatino ECM sintezę bei slopino sąnarių kremzlių ir pulpos branduolio uždegiminę reakciją.PRP gali aktyvuoti TGF fosforilinant Smad2/3- β Signalo kelias vaidina svarbų vaidmenį ląstelių augime ir diferenciacijoje.Be to, taip pat manoma, kad fibrino krešuliai, susidarę po PRP aktyvinimo, suteikia tvirtą trimatę struktūrą, leidžiančią ląstelėms prilipti, o tai gali paskatinti naujų audinių susidarymą.
Kiti mokslininkai labai prisidėjo prie lėtinių odos opų gydymo dermatologijos srityje.Tai taip pat verta dėmesio.Pavyzdžiui, 2019 m. Hessler ir Shyam atliktas tyrimas rodo, kad PRP yra vertingas kaip įmanomas ir veiksmingas alternatyvus gydymas, o vaistams atspari lėtinė opa vis dar kelia didelę ekonominę naštą sveikatos priežiūrai.Visų pirma, diabetinė pėdos opa yra gerai žinoma pagrindinė sveikatos problema, dėl kurios galūnes lengva amputuoti.Ahmed ir kt. paskelbtas tyrimas.2017 m. parodė, kad autologinis PRP gelis gali paskatinti žaizdų gijimą pacientams, sergantiems lėtine diabetine pėdos opa, išskirdamas būtinus augimo faktorius ir taip žymiai pagerinti gijimo greitį.Panašiai Goncharas su kolegomis apžvelgė ir aptarė PRP ir augimo faktoriaus kokteilių regeneracinį potencialą gerinant diabetinių pėdų opų gydymą.Tyrėjai pasiūlė, kad augimo faktoriaus mišinių naudojimas greičiausiai būtų galimas sprendimas, kuris gali pagerinti PRP ir vieno augimo faktoriaus naudojimo pranašumus.Todėl, palyginti su vieno augimo faktoriaus naudojimu, PRP ir kitų gydymo strategijų derinys gali žymiai paskatinti lėtinių opų gijimą.
Fibrinas
Trombocitai turi keletą su fibrinolizine sistema susijusių veiksnių, kurie gali reguliuoti arba sumažinti fibrinolitinę reakciją.Laiko ryšys ir santykinis hematologinių komponentų ir trombocitų funkcijos įnašas į krešulio skaidymą vis dar yra problema, kurią verta plačiai aptarti bendruomenėje.Literatūroje pristatoma daug tyrimų, kuriuose daugiausia dėmesio skiriama trombocitams, kurie garsėja savo gebėjimu paveikti gijimo procesą.Nepaisant daugybės puikių tyrimų, kiti hematologiniai komponentai, tokie kaip krešėjimo faktoriai ir fibrinolizinės sistemos, taip pat labai prisideda prie veiksmingo žaizdų atstatymo.Pagal apibrėžimą fibrinolizė yra sudėtingas biologinis procesas, kuris priklauso nuo tam tikrų fermentų aktyvavimo, skatinančio fibrino skaidymą.Kiti autoriai pasiūlė fibrinolizės reakciją, kad fibrino skilimo produktai (fdp) iš tikrųjų gali būti molekuliniai agentai, atsakingi už audinių atstatymo stimuliavimą.Svarbių biologinių įvykių seka anksčiau yra dėl fibrino nusėdimo ir angiogenezės pašalinimo, kuris būtinas žaizdoms gydyti.Krešulių susidarymas po sužalojimo tarnauja kaip apsauginis sluoksnis, apsaugantis audinius nuo kraujo netekimo ir mikrobų invazijos, taip pat yra laikina matrica, per kurią ląstelės gali migruoti remonto proceso metu.Krešulys susidaro dėl to, kad serino proteazė skaido fibrinogeną, o trombocitai susirenka į kryžminį fibrino pluošto tinklelį.Ši reakcija sukėlė fibrino monomero polimerizaciją, kuri yra pagrindinis kraujo krešulių susidarymo įvykis.Krešulys taip pat gali būti naudojamas kaip citokinų ir augimo faktorių, kurie išsiskiria aktyvuotų trombocitų degranuliacijos metu, rezervuaras.Fibrinolizinė sistema yra griežtai reguliuojama plazmino ir atlieka pagrindinį vaidmenį skatinant ląstelių migraciją, augimo faktorių biologinį prieinamumą ir kitų proteazių sistemų, dalyvaujančių audinių uždegime ir regeneracijoje, reguliavimą.Yra žinoma, kad pagrindiniai fibrinolizės komponentai, tokie kaip urokinazės plazminogeno aktyvatoriaus receptorius (uPAR) ir plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius-1 (PAI-1), yra ekspresuojami mezenchiminėse kamieninėse ląstelėse (MSC), kurios yra specialios ląstelių rūšys, reikalingos sėkmingam žaizdų gijimui. .
Ląstelių migracija
Plazminogeno aktyvinimas per uPA uPAR asociaciją yra procesas, skatinantis uždegiminių ląstelių migraciją, nes sustiprina ekstraląstelinę proteolizę.Dėl transmembraninių ir tarpląstelinių domenų trūkumo uPAR reikia bendrų receptorių, tokių kaip integrinas ir vitellinas, kad reguliuotų ląstelių migraciją.Be to, buvo nurodyta, kad uPA uPAR prisijungimas padidino uPAR afinitetą vitrektonektinui ir integrinui, o tai skatino ląstelių adheziją.Plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius-1 (PAI-1) savo ruožtu priverčia ląsteles atsiskirti.Kai jis prisijungia prie uPA upar integrino komplekso uPA ląstelės paviršiuje, jis sunaikina upar vitelino ir integrino vitelino sąveiką.
Regeneracinės medicinos kontekste kaulų čiulpų mezenchiminės kamieninės ląstelės mobilizuojamos iš kaulų čiulpų esant dideliam organų pažeidimui, todėl jų gali būti daugybinius lūžius patyrusių pacientų kraujotakoje.Tačiau ypatingais atvejais, pavyzdžiui, galutinės stadijos inkstų nepakankamumas, galutinė kepenų nepakankamumo stadija arba atmetimo po širdies transplantacijos metu, šių ląstelių kraujyje gali ir neaptikti [66].Įdomu tai, kad šių žmogaus kaulų čiulpų išvestų mezenchiminių (stromos) progenitorinių ląstelių nepavyko aptikti sveikų asmenų kraujyje [67].Anksčiau buvo pasiūlytas uPAR vaidmuo mobilizuojant kaulų čiulpų mezenchimines kamienines ląsteles (BMSC), o tai panašu į uPAR atsiradimą mobilizuojant kraujodaros kamienines ląsteles (HSC).Varabaneni ir kt.Rezultatai parodė, kad granulocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus naudojimas pelėms, kurioms trūko uPAR, sukėlė MSC gedimą, o tai dar kartą sustiprino pagalbinį fibrinolizės sistemos vaidmenį ląstelių migracijoje.Tolesni tyrimai taip pat parodė, kad glikozilfosfatidilinozitolio pritvirtinti uPA receptoriai reguliuoja adheziją, migraciją, proliferaciją ir diferenciaciją, aktyvuodami tam tikrus tarpląstelinius signalizacijos kelius: išgyvenamą fosfatidilinozitolio 4,5-difosfato 3-kinazės/Akt-kinazės ir ERK1/2 signalizacijos kelią. (FAK).
MSC žaizdų gijimo kontekste fibrinolizinis faktorius įrodė savo tolesnę svarbą.Pavyzdžiui, pelėms, kurioms trūksta plazminogeno, žaizdų gijimo įvykiai smarkiai vėlavo, o tai rodo, kad plazminas buvo svarbus šiame procese.Žmonėms plazmino praradimas taip pat gali sukelti žaizdų gijimo komplikacijų.Kraujo tėkmės sutrikimas gali labai slopinti audinių regeneraciją, o tai taip pat paaiškina, kodėl šie regeneracijos procesai yra sudėtingesni diabetu sergantiems pacientams.
Kaulų čiulpų mezenchiminės kamieninės ląstelės buvo įdarbintos į žaizdos vietą, kad paspartintų žaizdų gijimą.Stabiliomis sąlygomis šios ląstelės išreiškė uPAuPAR ir PAI-1.Paskutiniai du baltymai yra hipoksiją sukeliantys faktoriai α (HIF-1 α) Taikymas yra labai patogus, nes HIF-1 MSCs α FGF-2 ir HGF aktyvinimas paskatino FGF-2 ir HGF reguliavimą;HIF-2 α Savo ruožtu VEGF-A [77] yra reguliuojamas, o tai kartu prisideda prie žaizdų gijimo.Be to, atrodo, kad HGF sinergiškai sustiprina kaulų čiulpų mezenchiminių kamieninių ląstelių pritraukimą į žaizdų vietas.Reikia pažymėti, kad išeminės ir hipoksinės būklės labai trukdo žaizdų taisymui.Nors BMSC paprastai gyvena audiniuose, kuriuose yra mažas deguonies kiekis, persodintų BMSC išgyvenimas in vivo tampa ribotas, nes persodintos ląstelės dažnai miršta nepalankiomis sąlygomis, pastebėtomis pažeistuose audiniuose.Kaulų čiulpų mezenchiminių kamieninių ląstelių sukibimo ir išlikimo likimas esant hipoksijai priklauso nuo šių ląstelių išskiriamų fibrinolizinių faktorių.PAI-1 turi didelį afinitetą vitellinui, todėl gali konkuruoti dėl uPAR ir integrino prisijungimo prie vitellino, taip slopindamas ląstelių adheziją ir migraciją.
Monocitų ir regeneracijos sistema
Remiantis literatūra, daug diskutuojama apie monocitų vaidmenį žaizdų gijimui.Makrofagai daugiausia gaunami iš kraujo monocitų ir atlieka svarbų vaidmenį regeneracinėje medicinoje [81].Kadangi neutrofilai išskiria IL-4, IL-1, IL-6 ir TNF-α， Šios ląstelės paprastai prasiskverbia į žaizdą praėjus maždaug 24-48 valandoms po sužalojimo.Trombocitai išskiria trombiną ir trombocitų faktorių 4 (PF4), kurie gali skatinti monocitų prisitraukimą ir diferencijuotis į makrofagus ir dendritines ląsteles.Reikšmingas makrofagų bruožas yra jų plastiškumas, tai yra, jie gali konvertuoti fenotipus ir diferencijuotis į kitus ląstelių tipus, pavyzdžiui, endotelio ląsteles, o tada parodyti skirtingas funkcijas skirtingiems biocheminiams dirgikliams žaizdos mikroaplinkoje.Uždegiminės ląstelės išreiškia du pagrindinius fenotipus, M1 arba M2, priklausomai nuo vietinio molekulinio signalo kaip stimuliacijos šaltinio.M1 makrofagus sukelia mikrobiniai agentai, todėl jie turi didesnį priešuždegiminį poveikį.Priešingai, M2 makrofagai paprastai gaminami 2 tipo reakcijų metu ir turi priešuždegiminių savybių, kurioms paprastai būdingas IL-4, IL-5, IL-9 ir IL-13 padidėjimas.Jis taip pat dalyvauja audinių atstatyme, gamindamas augimo faktorius.Perėjimą nuo M1 prie M2 potipio daugiausia lemia vėlyvas žaizdų gijimo etapas.M1 makrofagai sukelia neutrofilų apoptozę ir inicijuoja šių ląstelių klirensą).Neutrofilų fagocitozė suaktyvina daugybę įvykių, kurių metu sustabdoma citokinų gamyba, poliarizuojami makrofagai ir išsiskiria TGF- β 1. Šis augimo faktorius yra pagrindinis miofibroblastų diferenciacijos ir žaizdų susitraukimo reguliatorius, leidžiantis pašalinti uždegimą ir proliferacijos fazės pradžia gijimo kaskadoje [57].Kitas labai susijęs baltymas, dalyvaujantis ląstelių procesuose, yra serinas (SG).Nustatyta, kad šis hemopoetinių ląstelių sekrecinis granulių proteoglikanas yra būtinas sekreciniams baltymams saugoti specifinėse imuninėse ląstelėse, tokiose kaip putliosios ląstelės, neutrofilai ir citotoksiniai T limfocitai.Nors daugelis ne hematopoetinių ląstelių taip pat sintetina plazminogeną, visos uždegiminės ląstelės gamina didelį kiekį šio baltymo ir kaupia jį granulėse, kad galėtų toliau sąveikauti su kitais uždegimo mediatoriais, įskaitant proteazes, citokinus, chemokinus ir augimo faktorius.Atrodo, kad SG neigiamai įkrautos glikozaminoglikano (GAG) grandinės yra labai svarbios sekrecinių granulių stabilumui, nes jos gali prisijungti prie iš esmės įkrautų granuliuotų komponentų ir palengvinti jų laikymą specifiniu būdu ląstelėje, baltyme ir GAG grandinėje.Kalbant apie jų dalyvavimą PRP tyrimuose, Woulfe ir kolegos anksčiau įrodė, kad SG trūkumas yra glaudžiai susijęs su trombocitų morfologiniais pokyčiais;Trombocitų faktorius 4 β – PDGF saugojimo tromboglobuline ir trombocituose defektai;Prasta trombocitų agregacija ir sekrecija in vitro ir trombozės defektas in vivo.Todėl mokslininkai padarė išvadą, kad šis proteoglikanas yra pagrindinis trombozės reguliatorius.
Trombocitais turtingi produktai gali gauti asmeninį visą kraują surinkdami ir centrifuguodami, o mišinį padalinti į skirtingus sluoksnius, kuriuose yra plazmos, trombocitų, baltųjų kraujo kūnelių ir baltųjų kraujo kūnelių.Kai trombocitų koncentracija yra didesnė už bazinę vertę, tai gali pagreitinti kaulų ir minkštųjų audinių augimą ir sukelti mažiausią šalutinį poveikį.Autologinių PRP produktų taikymas yra palyginti nauja biotechnologija, kuri nuolat rodė optimistiškus rezultatus skatinant ir gerinant įvairių audinių traumų gijimą.Šio alternatyvaus gydymo metodo veiksmingumas gali būti siejamas su vietiniu įvairių augimo faktorių ir baltymų tiekimu, kad būtų imituojamas ir palaikomas fiziologinis žaizdų gijimas ir audinių atstatymo procesas.Be to, fibrinolizinė sistema akivaizdžiai turi didelę įtaką viso audinio atstatymui.Be to, kad keičia uždegiminių ląstelių ir kaulų čiulpų mezenchiminių kamieninių ląstelių pritraukimą, jis taip pat gali reguliuoti žaizdų gijimo sričių proteolitinį aktyvumą ir mezoderminių audinių, įskaitant kaulus, kremzles ir raumenis, regeneracijos procesą, todėl jis yra pagrindinis komponentas raumenų ir kaulų medicina.
Pagreitintas gijimas yra tikslas, kurio labai siekia daugelis medicinos srities profesionalų.PRP yra teigiamas biologinis įrankis, kuris ir toliau teikia daug žadantį vystymąsi skatinant ir koordinuojant regeneracinių įvykių kaskadą.Tačiau kadangi ši terapinė priemonė vis dar yra labai sudėtinga, ypač todėl, kad ji išskiria daugybę biologiškai aktyvių faktorių ir įvairių jų sąveikos mechanizmų bei signalų perdavimo efektų, reikia atlikti tolesnius tyrimus.
(Šio straipsnio turinys yra perspausdintas ir mes nesuteikiame jokių aiškių ar numanomų garantijų dėl šiame straipsnyje pateikto turinio tikslumo, patikimumo ar išsamumo ir nesame atsakingi už šiame straipsnyje pateiktas nuomones, supraskite.)
Paskelbimo laikas: 2022-12-16