Neuropatinis skausmas reiškia nenormalią jutimo funkciją, jautrumą skausmui ir spontanišką skausmą, kurį sukelia somatinės jutimo nervų sistemos pažeidimas ar liga.Daugumą jų dar gali lydėti skausmas atitinkamoje įnervuotoje srityje, pašalinus pažeidimo veiksnius, kuris pasireiškia spontanišku skausmu, hiperalgezija, hiperalgezija ir nenormaliais pojūčiais.Šiuo metu vaistai neuropatiniam skausmui malšinti yra tricikliai antidepresantai, 5-hidroksitriptamino norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriai, prieštraukuliniai vaistai gabapentinas ir pregabalinas bei opioidai.Tačiau vaistų terapijos poveikis dažnai yra ribotas, todėl reikia daugiarūšio gydymo schemų, tokių kaip fizinė terapija, nervų reguliavimas ir chirurginė intervencija.Lėtinis skausmas ir funkciniai apribojimai sumažins pacientų socialinį dalyvavimą ir sukels rimtą psichologinę ir ekonominę naštą pacientams.
Trombocitais praturtinta plazma (PRP) yra plazmos produktas su didelio grynumo trombocitais, gaunamas centrifuguojant autologinį kraują.1954 m. KINGSLEY pirmą kartą pavartojo medicininį terminą PRP.Pastaraisiais metais atliekant mokslinius tyrimus ir plėtrą, PRP buvo plačiai naudojamas kaulų ir sąnarių chirurgijos, stuburo chirurgijos, dermatologijos, reabilitacijos ir kituose skyriuose ir atlieka svarbų vaidmenį audinių inžinerijos taisymo srityje.
Pagrindinis PRP gydymo principas – į sužalotą vietą suleisti koncentruotų trombocitų ir pradėti audinių atstatymą, išskiriant įvairius bioaktyvius faktorius (augimo faktorius, citokinus, lizosomas) ir adhezinius baltymus.Šios bioaktyvios medžiagos yra atsakingos už hemostatinės kaskados reakcijos pradžią, naujo jungiamojo audinio sintezę ir kraujagyslių rekonstrukciją.
Neuropatinio skausmo klasifikacija ir patogenezė Pasaulio sveikatos organizacija 2018 m. paskelbė 11-ą pataisytą Tarptautinės skausmo klasifikacijos versiją, kurioje neuropatinis skausmas skirstomas į centrinį neuropatinį ir periferinį neuropatinį skausmą.
Periferinis neuropatinis skausmas klasifikuojamas pagal etiologiją:
1) Infekcija/uždegimas: poherpinė neuralgija, skausmingi raupsai, sifiliu/ŽIV infekuota periferinė neuropatija
2) Nervų suspaudimas: riešo kanalo sindromas, stuburo degeneracinis radikulinis skausmas
3) Trauma: trauma/nudegimas/pooperacinis/po radioterapijos neuropatinis skausmas
4) Išemija/metabolizmas: diabeto periferinis neuropatinis skausmas
5) Vaistai: periferinė neuropatija, kurią sukelia vaistai (pvz., chemoterapija)
6) Kiti: vėžio skausmas, trišakio nervo neuralgija, glossopharyngeal neuralgija, Mortono neuroma
PRP klasifikavimo ir paruošimo metodai paprastai mano, kad trombocitų koncentracija PRP yra keturis ar penkis kartus didesnė nei visame kraujyje, tačiau trūko kiekybinių rodiklių.2001 m. Marksas nustatė, kad PRP yra mažiausiai 1 milijonas trombocitų viename mikrolitre plazmos, o tai yra kiekybinis PRP standarto rodiklis.Dohan ir kt.suskirstė PRP į keturias kategorijas: grynas PRP, daug leukocitų turintis PRP, grynas trombocitų turintis fibrinas ir leukocitais turtingas trombocitų fibrinas, remiantis skirtingu trombocitų, leukocitų ir fibrino kiekiu PRP.Jei nenurodyta kitaip, PRP paprastai reiškia PRP, kuriame gausu baltųjų ląstelių.
PRP mechanizmas gydant neuropatinį skausmą Po traumos įvairūs endogeniniai ir egzogeniniai aktyvatoriai skatins trombocitų aktyvaciją α- Granulėse vyksta degranuliacijos reakcija, išskiriama daug augimo faktorių, fibrinogeno, katepsino ir hidrolazės.Išsiskiriantys augimo faktoriai per ląstelės membranoje esančius transmembraninius receptorius prisijungia prie išorinio tikslinės ląstelės ląstelės membranos paviršiaus.Šie transmembraniniai receptoriai savo ruožtu indukuoja ir aktyvuoja endogeninius signalinius baltymus, toliau suaktyvindami antrąjį pasiuntinį ląstelėje, kuris skatina ląstelių proliferaciją, matricos formavimąsi, kolageno baltymo sintezę ir kitų intracelulinių genų ekspresiją.Yra įrodymų, kad trombocitų ir kitų siųstuvų išskiriami citokinai atlieka svarbų vaidmenį mažinant / pašalinant lėtinį neuropatinį skausmą.Konkretūs mechanizmai gali būti suskirstyti į periferinius ir centrinius mechanizmus.
Trombocitais turtingos plazmos (PRP) mechanizmas gydant neuropatinį skausmą
Periferiniai mechanizmai: priešuždegiminis poveikis, neuroprotekcija ir aksonų regeneracijos skatinimas, imuninė reguliacija, analgetinis poveikis
Centrinis mechanizmas: susilpnina ir atšaukia centrinį jautrumą ir slopina glijos ląstelių aktyvaciją
Priešuždegiminis poveikis
Periferinis jautrinimas vaidina svarbų vaidmenį neuropatinio skausmo simptomų atsiradimui po nervų pažeidimo.Į nervų pažeidimo vietą buvo įsiskverbusios įvairios uždegiminės ląstelės, tokios kaip neutrofilai, makrofagai ir putliosios ląstelės.Per didelis uždegiminių ląstelių kaupimasis yra pernelyg didelio sužadinimo ir nuolatinio nervinių skaidulų iškrovimo pagrindas.Uždegimas išskiria daugybę cheminių mediatorių, tokių kaip citokinai, chemokinai ir lipidų mediatoriai, todėl nociceptoriai tampa jautrūs ir sužadinami, taip pat keičiasi vietinė cheminė aplinka.Trombocitai turi stiprų imunosupresinį ir priešuždegiminį poveikį.Reguliuodami ir išskirdami įvairius imuninius reguliavimo veiksnius, angiogeninius veiksnius ir mitybos veiksnius, jie gali sumažinti žalingas imunines reakcijas ir uždegimus bei atitaisyti įvairius audinių pažeidimus įvairiose mikroaplinkose.PRP gali atlikti priešuždegiminį vaidmenį įvairiais mechanizmais.Jis gali blokuoti priešuždegiminių citokinų išsiskyrimą iš Schwann ląstelių, makrofagų, neutrofilų ir putliųjų ląstelių ir slopinti priešuždegiminių faktorių receptorių genų ekspresiją, skatindamas pažeistų audinių transformaciją iš uždegiminės būsenos į priešuždegiminę būseną.Nors trombocitai neišskiria interleukino 10, trombocitai sumažina didelio kiekio interleukino 10 gamybą, skatindami nesubrendusias dendritines ląsteles γ- Interferono gamyba atlieka priešuždegiminį vaidmenį.
Analgetinis poveikis
Suaktyvinti trombocitai išskiria daug priešuždegiminių ir priešuždegiminių neurotransmiterių, kurie gali sukelti skausmą, bet taip pat sumažinti uždegimą ir skausmą.Naujai paruošti trombocitai neveikia PRP.Tiesiogiai ar netiesiogiai aktyvuota trombocitų morfologija keičiasi ir skatina trombocitų agregaciją, išskirdamos savo intraląstelines α- Tankias daleles ir įjautrintas daleles paskatins 5-hidroksitriptamino, turinčio skausmą reguliuojantį poveikį, išsiskyrimą.Šiuo metu 5-hidroksitriptamino receptoriai dažniausiai aptinkami periferiniuose nervuose.5-hidroksitriptaminas gali paveikti nociceptinį perdavimą aplinkiniuose audiniuose per 5-hidroksitriptamino 1, 5-hidroksitriptamino 2, 5-hidroksitriptamino 3, 5-hidroksitriptamino 4 ir 5-hidroksitriptamino 7 receptorius.
Glialinių ląstelių aktyvacijos slopinimas
Glialinės ląstelės sudaro apie 70% centrinės nervų sistemos ląstelių, kurias galima suskirstyti į tris tipus: astrocitus, oligodendrocitus ir mikroglijas.Mikroglia buvo aktyvuota per 24 valandas po nervų pažeidimo, o astrocitai buvo aktyvuoti netrukus po nervų pažeidimo, o aktyvacija truko 12 savaičių.Tada astrocitai ir mikroglijos išskiria citokinus ir sukelia daugybę ląstelių atsakų, tokių kaip gliukokortikoidų ir glutamato receptorių reguliavimas, dėl ko pasikeičia nugaros smegenų sužadinimas ir nervų plastiškumas, o tai glaudžiai susiję su neuropatinio skausmo atsiradimu.
Veiksniai, susiję su neuropatinio skausmo malšinimu arba pašalinimu trombocitais turtingoje plazmoje
1) angiopoetinas:
Sukelti angiogenezę;Skatinti endotelio ląstelių migraciją ir proliferaciją;Palaikykite ir stabilizuokite kraujagyslių vystymąsi, įdarbindami pericitus
2) Jungiamojo audinio augimo faktorius:
Skatinti leukocitų migraciją;Skatinti angiogenezę;Suaktyvina miofibroblastus ir stimuliuoja tarpląstelinės matricos nusėdimą ir remodeliavimąsi
3) Epidermio augimo faktorius:
Skatinti žaizdų gijimą ir angiogenezę skatinant makrofagų ir fibroblastų proliferaciją, migraciją ir diferenciaciją;Skatinti fibroblastus išskirti kolagenazę ir skaidyti ekstraląstelinę matricą žaizdos remodeliavimosi metu;Skatinti keratinocitų ir fibroblastų dauginimąsi, dėl kurio atsinaujina epitelizacija.
4) Fibroblastų augimo faktorius:
Sukelti makrofagų, fibroblastų ir endotelio ląstelių chemotaksę;Sukelti angiogenezę;Jis gali sukelti granuliaciją ir audinių remodeliavimą bei dalyvauti žaizdų susitraukime.
5) Hepatocitų augimo faktorius:
Reguliuoti ląstelių augimą ir epitelio/endotelio ląstelių judėjimą;Skatinti epitelio atstatymą ir angiogenezę.
6) į insuliną panašus augimo faktorius:
Surinkite skaidulų ląsteles, kad paskatintumėte baltymų sintezę.
7) Trombocitų augimo faktorius:
Stimuliuoti neutrofilų, makrofagų ir fibroblastų chemotaksę ir tuo pačiu metu skatinti makrofagų ir fibroblastų dauginimąsi;Padeda skaidyti seną kolageną ir reguliuoti matricos metaloproteinazių ekspresiją, sukeliančią uždegimą, granuliacinio audinio susidarymą, epitelio proliferaciją, tarpląstelinės matricos gamybą ir audinių remodeliavimąsi;Jis gali skatinti žmogaus riebalinių kamieninių ląstelių dauginimąsi ir padėti atlikti nervų regeneraciją.
8) Stromos ląstelių kilmės faktorius:
Pakvieskite CD34+ ląsteles, kad paskatintų jų lokalizaciją, proliferaciją ir diferenciaciją į endotelio pirmtakas ir stimuliuotų angiogenezę;Surinkite mezenchimines kamienines ląsteles ir leukocitus.
9) Transformuojantis augimo faktorius β:
Iš pradžių jis skatina uždegimą, bet taip pat gali paskatinti pažeistos dalies transformaciją į priešuždegiminę būseną;Jis gali sustiprinti fibroblastų ir lygiųjų raumenų ląstelių chemotaksę;Reguliuoti kolageno ir kolagenazės ekspresiją ir skatinti angiogenezę.
10) Kraujagyslių endotelio augimo faktorius:
Palaikykite ir skatinkite regeneruotų nervinių skaidulų augimą, derindami angiogenezę, neurotrofinę ir neuroprotekciją, kad atkurtumėte nervų funkciją.
11) Nervų augimo faktorius:
Jis atlieka neuroprotekcinį vaidmenį skatindamas aksonų augimą ir neuronų palaikymą bei išlikimą.
12) Iš glijos kilęs neurotrofinis faktorius:
Jis gali sėkmingai pakeisti ir normalizuoti neurogeninius baltymus ir atlikti neuroprotekcinį vaidmenį.
Išvada
1) Trombocitais turtinga plazma pasižymi gijimą skatinančiomis ir priešuždegiminėmis savybėmis.Jis gali ne tik atstatyti pažeistus nervinius audinius, bet ir veiksmingai malšinti skausmą.Tai svarbus neuropatinio skausmo gydymo metodas ir turi šviesių perspektyvų;
2) Trombocitais praturtintos plazmos paruošimo metodas vis dar yra prieštaringas, todėl reikia nustatyti standartizuotą paruošimo metodą ir vieningą komponentų vertinimo standartą;
3) Yra daug tyrimų apie trombocitais turtingą plazmą esant neuropatiniam skausmui, kurį sukelia nugaros smegenų pažeidimas, periferinių nervų pažeidimas ir nervų suspaudimas.Reikia toliau tirti trombocitų turtingos plazmos mechanizmą ir klinikinį veiksmingumą gydant kitų tipų neuropatinius skausmus.
Neuropatinis skausmas yra bendras didelės klinikinių ligų klasės pavadinimas, kuris yra labai dažnas klinikinėje praktikoje.Tačiau specifinio gydymo metodo šiuo metu nėra, o po ligos skausmas trunka kelerius metus ar net visą gyvenimą, sukeldamas rimtą naštą pacientams, šeimoms ir visuomenei.Gydymas vaistais yra pagrindinis neuropatinio skausmo gydymo planas.Dėl ilgalaikių vaistų poreikio pacientų paklusnumas nėra geras.Ilgalaikiai vaistai padidins nepageidaujamas reakcijas į vaistus ir padarys didelę fizinę ir psichinę žalą pacientams.Atitinkami pagrindiniai eksperimentai ir klinikiniai tyrimai įrodė, kad PRP gali būti naudojamas neuropatiniam skausmui gydyti, o PRP kyla iš paties paciento, be autoimuninės reakcijos.Gydymo procesas yra gana paprastas, su nedaug nepageidaujamų reakcijų.PRP taip pat gali būti naudojamas kartu su kamieninėmis ląstelėmis, kurios pasižymi stipriu nervų atstatymo ir audinių regeneracijos gebėjimu ir turės plačias taikymo perspektyvas gydant neuropatinį skausmą ateityje.
(Šio straipsnio turinys yra perspausdintas ir mes nesuteikiame jokių aiškių ar numanomų garantijų dėl šiame straipsnyje pateikto turinio tikslumo, patikimumo ar išsamumo ir nesame atsakingi už šiame straipsnyje pateiktas nuomones, supraskite.)
Paskelbimo laikas: 2022-12-20