Trombocitų vaidmuo kaulų čiulpų aspiracijos koncentrate
PRP ir kaulų čiulpų aspiracijos koncentratas (BMAC) yra naudojami klinikiniam gydymui biuro aplinkoje ir chirurgijoje dėl jų regeneracinės naudos sergant MSK ir stuburo ligomis, lėtinio skausmo valdymo ir minkštųjų audinių indikacijų.PRP ne tik reguliuoja ląstelių migraciją ir ląstelių proliferaciją, bet ir prisideda prie angiogenezės ir ECM remodeliavimo, kad būtų sukurta palanki mikroaplinka ir skatinamas audinių atstatymas bei regeneracija.
BMAC remonto procesas
BMAC yra nevienalytės ląstelių kompozicijos, turinčios BMMSC, todėl jos yra endogeninis ląstelių šaltinis regeneracinės medicinos taisymo terapijai.Jie atlieka svarbų vaidmenį mažindami ląstelių apoptozę, fibrozę ir uždegimą;Ir suaktyvinkite kaskadinę reakciją, sukeliančią ląstelių dauginimąsi.Be to, BMMSC gali diferencijuotis į įvairias ląstelių linijas, įskaitant osteoblastus, adipocitus, mioblastus, epitelio ląsteles ir neuronus.Jie taip pat skatina angiogenezę per parakrininius ir autokrininius kelius.Taip pat svarbu, kad BMMSC prisidėtų prie imuninio reguliavimo, nepriklausomo nuo specifinių imuninių ląstelių, dalyvaujančių uždegiminėje žaizdų atstatymo stadijoje.Be to, BMMSC palaiko ląstelių pritraukimą į naujas angiogenezės gydymo vietas, kad paspartintų vietinės kraujotakos rekonstrukciją.Jin ir kt.Įrodyta, kad nesant pakankamai pastolių, buvo pažeistas BMMSC išgyvenamumas ir jo atstatymo bei diferenciacijos gebėjimas skatinti gijimą.Nors audinių surinkimas, mėginių paruošimas ir PRP ir BMAC veikimo mechanizmas skiriasi, tyrimai rodo, kad jie gali vienas kitą papildyti.Tiesą sakant, PRP ir BMAC sujungimas į biologinį produktą gali turėti papildomų pranašumų.
PRP ir BMAC derinimas
Kai kurių mažai žinomų tyrimų duomenimis, pagrindinis PRP ir BMAC derinimo principas grindžiamas keliomis prielaidomis.Pirma, PRP gali sukurti tinkamą mikroaplinką, kurioje BMSC gali sustiprinti ląstelių proliferaciją ir diferenciaciją bei padidinti angiogenezę.Antra, PRP buvo naudojamas kaip šių ląstelių karkasas kartu su BMAC.Priešingai, PRP ir BMAC derinys gali tapti galingu biologiniu įrankiu pritraukti BMMSC populiaciją.PRP-BMAC junginys buvo naudojamas gydant sausgysles, žaizdas, nugaros smegenų pažeidimus, degeneracinius tarpslankstelinius diskus ir osteochondrinius defektus, turinčius didelį regeneracijos potencialą.Deja, nors heterogeniški kaulų čiulpų ląstelių komponentai apima trombocitus, keliuose pranešimuose minima trombocitų koncentracija ekstrahuotuose kaulų čiulpuose ir po gydymo BMAC, tačiau juos galima išskirti tinkamais aspiracijos metodais.Norint suprasti, ar kartu su BMAC reikia naudoti papildomus trombocitų koncentratus, reikia atlikti tolesnius tyrimus.Šiuo metu nėra duomenų apie optimalų trombocitų ir MSC (ar kitų kaulų čiulpų ląstelių) ląstelių santykį, o tai turi teigiamos įtakos MSC mitybos mechanizmui audinių atstatyme.Idealiu atveju kaulų čiulpų surinkimo įrangą ir technologijas galima optimizuoti, kad būtų išgaunama pakankamai kaulų čiulpų trombocitų.
PRP augimo faktorius ir BMAC mitybos poveikis
PRP trombocitų augimo faktorius yra pagrindinis baltymas, dalyvaujantis BMAC atkūrimo procese.PGF ir kitų citokinų, dalyvaujančių BMAC mitybos procese, įvairovė gali inicijuoti audinių atstatymą, sumažindama ląstelių apoptozę, anabolizmą ir priešuždegiminį poveikį bei aktyvindama ląstelių proliferaciją, diferenciaciją ir angiogenezę per parakrininius ir autokrininius kelius.
Iš trombocitų gaunamas augimo faktorius ir tankūs granulių komponentai akivaizdžiai dalyvauja BMAC mitybos procese ir palaiko MSC sukeltą audinių atstatymą ir regeneraciją.Santrumpos: MSC: mezenchiminės kamieninės ląstelės, HSC: hematopoetinės kamieninės ląstelės.
Akivaizdu, kad gydant OA, PDGF vaidina specifinį vaidmenį kremzlės regeneracijoje ir homeostazės palaikyme per MSC proliferaciją ir slopindamas IL-1 sukeltą chondrocitų apoptozę ir uždegimą.Be to, trys TGF-β potipiai yra aktyvūs stimuliuojant kremzlės susidarymą ir slopinant uždegimą, ir jie rodo gebėjimą skatinti su MSC susijusių audinių gijimą per tarpmolekulinę sąveiką.MSC maistinis poveikis yra susijęs su PGF aktyvumu ir atkuriančių citokinų sekrecija.Idealiu atveju visi šie citokinai turėtų būti BMAC gydymo buteliuke ir gabenami į audinių pažeidimo vietą, kad būtų skatinamas geriausias su MSC susijęs terapinis audinių gijimas.
Bendrame OA tyrime Mui ñ os-L ó pez ir kt.Tai rodo, kad MSC, gautas iš sinovinio audinio, pakeitė funkciją, todėl prarandamas jo atsigavimo gebėjimas.Įdomu tai, kad tiesioginė PRP injekcija į osteoartrito subchondrinį kaulą sumažino MSC sinoviniame skystyje, o tai rodo klinikinį pagerėjimą.Terapinis poveikis pasireiškia mažinant uždegiminį procesą OA sergančių pacientų sinoviniame skystyje.
Yra mažai informacijos apie PGF buvimą ar koncentraciją BMAC arba idealų santykį, reikalingą BMMSC mitybos funkcijai palaikyti.Kai kurie gydytojai derina didelę PRP koncentraciją su BMAC, kad gautų daugiau biologiškai aktyvių transplantatų, o tai turėtų optimizuoti regeneracinės medicinos gydymo rezultatus.Tačiau yra nedaug duomenų apie saugumą ir veiksmingumą, o tai rodo, kad didelės PRP koncentracijos derinimas su BMAC yra veiksmingesnis gydymo būdas.Todėl manome, kad šiame etape gali būti netikslinga manipuliuoti BMMSC, aktyvuojant juos esant didelei trombocitų koncentracijai.
Trombocitų sąveika su antitrombocitais vaistais ir NVNU
PRP turi platų sekrecinių komponentų spektrą ir yra sudarytas iš daugelio biologinių terpių.Šiems tarpininkams priskiriamas terapinis PRP poveikis.Nors terapiniai trombocitų mediatoriai yra gerai žinomi, optimali šių anabolinių ir katabolinių vaistų formulė ir kinetika nėra visiškai aiški.Vienas iš pagrindinių apribojimų norint pasiekti terapines formules yra įveikti šių biologinių mediatorių kintamumą, kad būtų galima nukreipti į gerai reguliuojamą paskesnį poveikį, kuris visada pasikartoja ir yra kliniškai naudingas.Dėl šios priežasties vaistai (pvz., nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)) gali turėti įtakos trombocitų sekrecinių grupių išsiskyrimui.Neseniai atliktame atvirame fiksuotos sekos tyrime kasdien suvartojus 81 mg aspirino (ASA), sumažėjo pagrindinių mediatorių, tokių kaip TGF- β 1. PDGF ir VEGF, ekspresija.
Šis poveikis siejamas su negrįžtamu ciklooksigenazės-1 (COX-1) ir reguliuojamu ciklooksigenazės-2 (COX-2), kurie yra du fermentai, reikalingi trombocitų degranuliacijai, slopinimu.Neseniai atlikta sisteminė apžvalga parodė, kad antitrombocitus vaistai gali sumažinti augimo faktoriaus išsiskyrimo kreivę priklausomai nuo COX-1 ir COX-2, o 8 iš 15 tyrimų nustatė, kad augimo faktoriai sumažėjo.
Vaistai (pvz., NVNU) dažniausiai vartojami skausmui malšinti ir MSK ligos sukeltam uždegimui mažinti.NVNU mechanizmas yra slopinti trombocitų aktyvaciją, negrįžtamai prisijungiant prie COX fermento ir reguliuojant arachidono rūgšties kelią.Todėl trombocitų funkcija keisis per visą trombocitų gyvavimo ciklą, taip užkertant kelią PGF signalo perdavimui.NVNU slopina citokinų gamybą (pvz., PDGF, FGF, VEGF ir IL-1 β, IL-6 ir IL-8), kartu stiprindami TNF-α. Tačiau yra mažai duomenų apie NVNU molekulinį poveikį PRP.Nėra sutarimo dėl geriausio laiko paruošti ir skirti PRP pacientams, vartojantiems NVNU.Mannava ir kolegos kiekybiškai įvertino anabolinius ir katabolinius biologinius veiksnius sveikų savanorių, vartojančių naprokseną, PRP, kuriame gausu leukocitų.Jie nustatė, kad vieną savaitę vartojant naprokseną, PDGF-AA ir PDGF-AB (veiksmingo mitogeno, skatinančio angiogenezę) kiekis buvo žymiai sumažintas.Po savaitės augimo faktoriaus lygis grįžo prie pradinio lygio.Vieną savaitę vartojant naprokseną, priešuždegiminio ir katabolinio faktoriaus IL-6 LR-PRP lygis taip pat sumažėjo ir po savaitės klirenso laikotarpio grįžo į pradinį lygį.Šiuo metu nėra atliktas klinikinis tyrimas, įrodantis, kad naprokseną vartoję pacientai po gydymo PRP turi neigiamų rezultatų;Tačiau rekomenduojama apsvarstyti vienos savaitės plovimo laikotarpį, kad būtų atkurtos PDGF-AA, PDGF-BB ir IL-6 reikšmės iki pradinio lygio, kad pagerėtų jų biologinis aktyvumas.Reikia daugiau tyrimų, kad būtų galima visiškai suprasti antitrombocitų ir NVNU poveikį PRP sekrecijos grupei ir jos tolesniems tikslams.
Derinkite trombocitais praturtintos plazmos taikymą su reabilitacija
Nors pagrindiniai moksliniai tyrimai rodo, kad kineziterapija ir mechaninė apkrova turi aiškų vaidmenį atkuriant sausgyslių struktūrą po PRP injekcijos, nėra sutarimo dėl geriausio reabilitacijos plano sergant MSK liga po PRP gydymo.
PRP gydymas apima koncentruotų trombocitų injekciją vietinėje audinių aplinkoje, siekiant reguliuoti skausmą ir skatinti audinių atstatymą.Stipriausi klinikiniai įrodymai turi kelio OA.Tačiau PRP naudojimas gydant simptominę tendinozę yra prieštaringas, o pranešami rezultatai skiriasi.Tyrimai su gyvūnais paprastai rodo histologinį tendinozės pagerėjimą po PRP infiltracijos.Šie tyrimai rodo, kad mechaninė apkrova gali regeneruoti sausgysles, o krūvis ir PRP injekcija kartu skatina sausgyslių gijimą.Dėl PRP preparatų, biologinių preparatų, preparatų, injekcijų schemų ir sausgyslių pažeidimo potipių skirtumų klinikiniai rezultatai gali skirtis.Be to, nors moksliniai įrodymai patvirtina reabilitacijos planų naudą, nedaugelis paskelbtų klinikinių tyrimų bando valdyti ir integruoti nuoseklius reabilitacijos planus po PRP.
Neseniai Onishi ir kt.Apžvelgtas mechaninės apkrovos ir PRP biologinio poveikio vaidmuo sergant Achilo sausgyslės liga.Jie įvertino I ir II fazės klinikinius Achilo sausgyslės ligos, gydomos PRP, tyrimus, daugiausia dėmesio skirdami reabilitacijos planui po PRP injekcijos.Atrodo, kad prižiūrimos reabilitacijos programos pagerina pratimų laikymąsi ir pagerina rezultatus bei galimybę stebėti pratimų dozę.Keli gerai suplanuoti Achilo sausgyslės PRP tyrimai sujungė gydymą po PRP su mechaninės apkrovos reabilitacijos planu kaip neatsiejama regeneracijos strategijos dalimi.
Ateities perspektyvos ir išvados
Techninė PRP įrangos ir paruošimo metodų pažanga rodo daug žadančius pacientų rezultatus, nors skirtingų PRP biologinių agentų apibrėžimas ir atitinkamos galutinio produkto biologinės savybės vis dar nėra įtikinamos.Be to, nebuvo nustatytas visas PRP indikacijų ir taikymo potencialas.Dar visai neseniai PRP buvo parduodamas kaip autologinis kraujo darinys, kuris gali suteikti gydytojams galimybę naudoti autologinio trombocitų augimo faktoriaus technologiją esant konkrečioms nurodytoms patologijoms ir ligoms.Iš pradžių vienintelis sėkmingo PRP taikymo kriterijus, kuris dažnai nurodomas, yra paruoštas mėginys, kurio trombocitų koncentracija yra didesnė už viso kraujo vertę.Laimei, šiandien praktikai turi išsamesnį supratimą apie PRP veikimą.
Šioje apžvalgoje pripažįstame, kad paruošimo technologijoje vis dar trūksta standartizacijos ir klasifikavimo;Todėl šiuo metu nėra sutarimo dėl PRP biologinių agentų, nors daugiau literatūros pasiekė susitarimą dėl veiksmingos trombocitų dozės koncentracijos, reikalingos (naujai) angiogenezei skatinti.Čia trumpai pristatėme PGF aktyvumą, bet plačiau atspindėjome specifinį trombocitų mechanizmą ir baltųjų kraujo kūnelių bei MSC efektorių poveikį, taip pat vėlesnę ląstelių ir ląstelių sąveiką.Visų pirma, baltųjų kraujo kūnelių buvimas PRP preparatuose leidžia geriau suprasti žalingą ar naudingą poveikį.Buvo aptartas aiškus trombocitų vaidmuo ir jų sąveika su įgimta ir prisitaikančia imunine sistema.Be to, norint nustatyti visą PRP potencialą ir gydomąjį poveikį esant įvairioms indikacijoms, reikia atlikti pakankamai ir gerai dokumentais pagrįstų klinikinių tyrimų.
(Šio straipsnio turinys yra perspausdintas ir mes nesuteikiame jokių aiškių ar numanomų garantijų dėl šiame straipsnyje pateikto turinio tikslumo, patikimumo ar išsamumo ir nesame atsakingi už šiame straipsnyje pateiktas nuomones, supraskite.)
Paskelbimo laikas: 2023-01-01